Noutati
Testarea IDH1 si IDH2
Doresc sa aflu mai multe detalii
Camp Obligatoriu
Camp Obligatoriu
Camp Obligatoriu
Eroare procesare - ReCaptcha nu a fost validat
This site is protected by reCAPTCHA and the Google
Privacy Policy and
Terms of Service apply.
IDH este abrevierea pentru enzima cunoscuta ca izocitrat dehidrogenaza. Aceasta este intalnita sub doua forme: izocitrat dehidrogenaza 1 si 2 (IDH1 si IDH2). Aceasta enzima este implicata in metabolismul glucozei, iar o scadere a activitatii enzimei este corelata cu un grad ridicat de neoplazie. De aceea, testarea IDH1 si IDH2 se poate face, la recomandarea medicului oncolog pentru diverse patologii canceroase, spre exemplu, glioamele (tumori ale celulelor gliale de la nivelul creierului).
- Ce este testarea IDH?
- Ce rol au IDH1 si IDH2?
- Care sunt efectele mutatiilor IDH?
- Cand este indicata testarea IDH?
- Pregatirea pentru testarea IDH
- Prelevarea probelor
- Rezultatele
Ce este testarea IDH?
Testarea IDH permite evidentierea mutatiilor acestor gene. In acest mod, se stabileste diagnosticul, se realizeaza clasificarea moleculara a afectiunii, dar si prognosticul acesteia. Testarea reprezinta o analiza "de nișă", fiind recomandată de medicul specialist, de regula medic oncolog, in anumite cazuri particulare:
- Prezenta mutatiilor in genele IDH 1 si 2 constituie un marker de prognostic, diagnostic si preventie la pacientii cu glioblastom (ex. frecvent in oligodendroglioamele de grad II si III, astrocitoame si glioblastoame secundare)
- In plus insa, prezenta lor este asociată si cu o varietate de alte patologii, precum sindromul Maffucci, boala Ollier, colangiocarcinomul, neoplazii hematologice, cancerul de colon, mielofibroza primară, condrosarcoamele şi glioamele.
Ce rol au IDH1 si IDH2?
Metabolismul glucozei
Izocitrat dehidrogenaza (IDH) este o enzima cu rol important in procesul de decarboxilare oxidativa din cadrul ciclului Krebs. Ciclul Krebs reprezinta o serie de reactii chimice ce au loc cu scopul de a genera energie din glucoza.
Stresul oxidativ
Prin participarea in ciclul Krebs, IDH nu doar contribuie la generarea de energie, ci are si un rol important in formarea anumitor compusi, precum NADPH (nicotinamid adenin dinucleotid fosfat). Acest compus intervine in reducerea efectelor produse de stresul oxidativ. Astfel, IDH intervine indirect in protejarea celulei de speciile reactive de oxigen.
De asemenea, IDH este principala enzima care are un rol important in formarea NADPH la nivelul creierului. De aceea, atunci cand apar mutatii ale genelor care codifică această enzimă, riscul de a dezvolta afectiuni maligne este mult crescut.
Oxidarea acizilor grasi
IDH participa si in cadrul reactiilor chimice ce se formeaza in cadrul beta-oxidarii acizilor grasi. Aceasta oxidare este necesara pentru a degrada acizii grasi cu un numar impar de atomi de carbon, care nu se pot metaboliza in alte moduri. Rezultatul acestui proces consta in formarea acetil coenzimei A, o substanta care participa in reactii si genereaza energie.
Secretia de insulina
IDH1 are si rolul de a regla secretia de insulina. Insulina este un hormon ce are rolul de a introduce glucoza in celule.
Care sunt efectele mutatiilor IDH?
Mutatiile genei IDH care codifica enzima IDH sunt responsabile pentru perturbarea reactiilor chimice la care participa aceasta enzima. Astfel, mutatiile genei determina modificari structurale ale enzimei, care se traduc in reactii chimice anormale. Aparitia acestor modificari favorizeaza dezvoltarea unor tipuri de cancer, precum:
- gliomul (tumora ce se dezvolta la nivelul celulelor gliale din creier);
- leucemia acuta mieloida (neoplazie dezvoltata la nivelul celulelor stem hematopoietice);
- colangiocarcinomul intrahepatic (neoplazie a ductelor biliare intrahepatice);
- condrosarcomul (tumora osoasa maligna);
- limfomul angioimunoblastic cu celule T (neoplasm al limfocitelor T);
- sindromul Ollier (tumori benigne la nivelul oaselor);
- sindromul Maffucci (tumori benigne la nivelul oaselor si al vaselor de sange).
Un aspect interesant al prezentei mutatiilor este reprezentat de cresterea speranței de viata la pacientii diagnosticati cu gliom sau colangiocarcinom intrahepatic. Spre deosebire de aceste patologii, speranța de viață a pacienților cu leucemie mieloide nu este modificata de prezenta mutatiilor.
Este important de mentionat faptul ca rolul principal al cresterii riscului de cancer este atribuit scaderii formarii NADPH. Astfel, celulele nu mai sunt protejate de speciile reactive de oxigen, se degradeaza mai rapid si se implica mai frecvent in procese de multiplicare aberanta. In acest mod, se formeaza celulele canceroase.
Cand este indicata testarea IDH?
Testarea pentru evidentierea mutatiilor genelor IDH 1 si 2 este recomandata de catre medicul oncolog. Rezultatul acestei analize este important pentru orientarea clinicianului catre diagnosticul corect.
Medicul poate recomanda realizarea acestei analize, atunci cand suspecteaza una din urmatoarele patologii:
- gliomul;
- colangiocarcinomul;
- condrosarcomul;
- sindromul Ollier;
- sindromul Maffucci;
- mielofibroza primara (neoplasm al celulelor stem hematopoietice).
De asemenea, testarea IDH este recomandata si in cazul in care s-a stabilit diagnosticul, dar se doreste:
- a confirma diagnosticul;
- a clasifica tumora din punct de vedere molecular;
- a determina prognosticul afectiunii;
- a stabili care este cel mai potrivit tratament.
Pregatirea pentru testarea IDH
Testarea IDH se face doar la recomandarea medicului oncolog. Inainte ca testarea sa fie indicata, se analizeaza cu atentie istoricul medical al pacientului si se evalueaza toate analizele si investigatiile care se potrivesc cel mai bine acestuia.
Prelevarea probelor
Probele necesare efectuarii acestei investigatii sunt reprezentate de:
- fragment de tesut inclus in parafina. Acest fragment a fost prelevat anterior prin intermediul biopsiei.
- In laboratorul de Biologie Moleculara GRAL Medical testarea se face cu proba de tesut inclus in parafina (FFPET) prin metoda Real-Time PCR
Rezultatele
Rezultatele vor fi eliberate in aproximativ 3 zile de la primirea probei in laborator. Un rezultat pozitiv marcheaza prezenta mutatiilor genei IDH. Aceste mutatii apar in aproximativ 80% din cazurile de gliom.
Pentru mai multe informații sau programări ne puteți contacta la 021.323.00.00 sau puteți completa formularul de contact de mai sus.
Sursa foto: Shutterstock
Bibliografie:
- www.genomics.ucsf.edu, https://genomics.ucsf.edu/content/idh1-mutation-testing, accesat la data 15.04.2022;
- www.lybrate.com, https://www.lybrate.com/lab-test/idh-1, accesat la data 15.04.2022;
- /www.cancer.gov, https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/idh1-gene, accesat la data 15.04.2022;
- Xu X. et al., 2004, Structures of human cytosolic NADP-dependent isocitrate dehydrogenase reveal a novel self-regulatory mechanism of activity, Journal of Biological Chemistry, 279(32):33946-33957;
- Molenaar R. J. et al., 2014, The driver and passenger effects of isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations in oncogenesis and survival prolongation, Biochimica et Biophysica Acta, 1846(2):326-341;
- Preusser M., et al., IDH testing in diagnostic neuropathology: review and practical guideline article invited by the Euro - CNS research committe, Clin. Neuropathol., 30(5):217-230.
